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脂質(zhì)體和厚樸酚通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生長(zhǎng)

發(fā)布時(shí)間：2022-01-25 17:02:17       閱讀：

 作者：李勝蘭1、李龍2、陳金義1、扇亞瓊1、王凱1、元都3、郭彩霞2、馮晨1、李文斌1

1中國(guó)首都醫(yī)科大學(xué)北京天壇醫(yī)院腫瘤中心神經(jīng)腫瘤科，中國(guó)北京；2首都醫(yī)科大學(xué)北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科，中國(guó)北京；3佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院，中國(guó)佳木斯
貢獻(xiàn)：（一）概念與設(shè)計(jì)：FChen、CGuo、WLi；(II)行政支持：WLi；（三）研究資料或患者提供：Y杜、C王；（四） 數(shù)據(jù)收集和匯編：JChen、YFan；（五）數(shù)據(jù)分析與解釋：SLi、LLi；（六）稿件寫作：所有作者；（七）稿件最終批準(zhǔn)：所有作者。
通訊地址：李文斌，醫(yī)學(xué)博士；陳馮先生，醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)北京天壇醫(yī)院腫瘤腫瘤中心神經(jīng)腫瘤科，中國(guó)北京豐臺(tái)區(qū)南四環(huán)西路119號(hào)，郵編100070。電子郵件：liwenbin@ccmu.edu.cn; chenfeng@bjtth.org；郭彩霞，醫(yī)學(xué)博士, 中國(guó)北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科豐臺(tái)區(qū)南四環(huán)西路119號(hào)，北京100070。電子郵件：cxgbb@163.com

背景：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種與浸潤(rùn)性小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞相關(guān)的侵襲性腦腫瘤。各種研究已經(jīng)確定了一種名為和厚樸酚的生物活性植物化合物的抗腫瘤特性，源自木蘭屬。和厚樸酚的這種有益特性已在許多惡性腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。
方法：采用qRT-PCR、Westernblot、共培養(yǎng)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究了脂質(zhì)體和厚樸酚(Lip-HNK)抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤作用背后的分子機(jī)制。
結(jié)果：發(fā)現(xiàn)M1標(biāo)記如CD11c、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和主要組織相容性復(fù)合體(MHC)II(IA/IE亞區(qū)) 誘導(dǎo)的脂多糖(LPS)/IFN-γ增加了Lip-HNK和M2標(biāo)記Arg1和CD206由白細(xì)胞介素(IL)-4誘導(dǎo)的CD206的 表達(dá)降低，從而通過共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。在Lip-HNK處理后，信號(hào)傳感器和轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1)的激活顯著增加，相反，STAT6的激活被抑制。STAT1和STAT6分別是介導(dǎo)M1和M2極化的關(guān)鍵信號(hào)分子。此外，在移植小鼠G422中增加了cd11c陽性M1巨噬細(xì)胞的百分比，而Lip-HNK處理降低了cd206陽性M2巨噬細(xì)胞在腫瘤組織中的分布。這些發(fā)現(xiàn)與lip-hnk治療小鼠腫瘤體積下降相一致。
結(jié)論：lip-hnk通過上調(diào)M1巨噬細(xì)胞和限制M2表型巨噬細(xì)胞來抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)。

關(guān)鍵詞：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)、脂質(zhì)體和厚酚、巨噬細(xì)胞、極化

2021年4月13日提交。2021年8月2日接受出版。doi: 10.21037/atm-21-1836

全文地址：https://dx.doi.org/10.21037/atm-21-1836